عنوان مقاله: Coronavirus disease ۲۰۱۹ (COVID-۱۹): current status and future perspectives
پیام اصلی مطالعه: SARS-CoV-2 هفتمین عضو خانواده کوویدها است که انسان را آلوده می‌کند. درک ساختار و عملکرد گلیکوپروتئین سنبله می‌تواند به تولید داروهای آنتی‌بادی مونوکلونال و راهنمایی در طراحی و توسعه واکسن‌ها کمک کند. اتصال پروتئین سنبله SARS-CoV-2 به گیرنده‌های ورود به سلول در انسان باقدرت تقریباً 20-10 برابر بالاتر از پروتئین سنبله SARS-CoV متصل می‌شود و همین عامل باعث می‌شود شیوع آن از انسان به انسان ساده‌تر شود. تجزیه‌وتحلیل 99 مورد تائید شده اولیه عفونت SARS-CoV-2 نشان داد که سندرم طوفان سیتوکین در بیماران مبتلابه حالت شدید کووید19رخ داده است. علاوه بر این، تعداد کل سلول‌های T ، CD4 + T و سلول‌های T8 CD8 در بیماران مبتلابه عفونت SARS-CoV-2 کاهش می‌یابد، و سلول‌های T باقی‌مانده ازنظر عملکردی ضعیف شده هستند، که نشان‌دهنده کاهش عملکرد سیستم ایمنی در بیماران مبتلابه کووید19 می‌شود. در کنار هم، داروهای ضدویروسی بحث شده در این مقاله ممکن است نویدبخش گزینه‌های درمانی برای درمان کووید19 باشد.
نام نویسنده مقاله اصلی:
مترجم: سمانه ابراهیمی کبریا
تایید کننده: دکتر حمید سوری

نام مجله: International Journal of Antimicrobial Agents
زمان انتشار: March 2020
زمان انجام مطالعه: 2020
گروه بندی حوزه مقاله: بالینی
حوزه مورد مطالعه: درمانی
محل انجام مطالعه: -
نوع مطالعه: تحلیل مشاهده ای
قدرت شواهد:
اندازه اثر:
حجم نمونه آماری:
دامنه سنی افراد مورد مطالعه: نامحدود
جمعیت مورد مطالعه: تمام افراد در معرض خطر ابتلا به کووید19
مهم ترین یافته ها:
بررسی گزینه‌های مختلف برای درمان: ۱. اینترفرون آلفا (IFNα) عضو خانواده اینترفرون آلفاهای نوع I است که نقش مهمی در مقاومت میزبان در برابر عفونت ویروسی دارد. اینترفرون آلفا عفونت ویروسی را با دخالت مستقیم در تکثیر ویروس و ارتقاء پاسخ‌های ایمنی ذاتی و سازگار سرکوب می‌کند. تست‌های آزمایشگاهی نشان داد که اینترفرون آلفا به‌طور مؤثر تکثیر SARS-CoV را مهار می‌کند علاوه بر این ، سود درمان نوترکیب سنتزی IFNα برای بیماران مبتلابه سارس در یک کارآزمایی بالینی آزمایشی اثبات‌شده است بنابراین ، اینترفرون آلفا باید به‌عنوان یک داروی کاندید برای درمان کووید۱۹در نظر گرفته شود. ۲. لوپیناویر / ریتوناویر (کالترا) که برای اولین بار به‌عنوان مهارکننده پروتئاز شناخته شد در تکثیر و سنتز ویروس نقص سیستم ایمنی بدن (HIV) دخالت دارد و منجر به تولید ذرات ویروس نابالغ و غیر عفونی می‌شود. این داروها ممکن است با مهار سنتز پروتئین SARS-CoV-۲ اثر ضدویروسی داشته باشد. علاوه بر این به‌تنهایی یا همراه با سایر داروهای ضدویروسی برای بهبود سندرم تنفسی شدید در بیماران مبتلابه کووید را نشان داده است. ریباویرین هم به‌عنوان یک گزینه درمان یک آنالوگ نوکلئوزیدی با سرکوب فعالیت آنزیم مونوفسفات دهیدروژناز است، که می‌تواند از تکثیر RNA و DNA ویروس جلوگیری کند. ریباویرین به‌طور گسترده‌ای برای درمان بیماران سارس با یا بدون مصرف هم‌زمان آستروئیدها در هنگام شیوع سارس در هنگ‌کنگ مورداستفاده قرار گرفت. ۳. کلروکین یک داروی ضد مالاریا و خود ایمنی است که به‌طور مؤثر در سرکوب ویروس کووید۱۹ مؤثر است. کلروکین در شرایط آزمایشگاهی یک داروی ارزان‌قیمت و بی‌خطر است و بیش از ۷۰ سال است که مورداستفاده قرار می‌گیرد، بنابراین ازنظر بالینی بالقوه در برابر سرکوب کووید۱۹ قابل‌استفاده است. ۴. آربیدول یک داروی ضدویروس در برابر عفونت آنفولانزا است که به‌طور گسترده در روسیه و چین مورداستفاده قرار می‌گیرد. دارای یک اثر مهاری قوی در کاهش تولیدمثل SARS-CoV در شرایط آزمایشگاهی است و مطالعه اثربخشی آربیدول بر پنومونی کووید۱۹ در چین مزایای خاصی در درمان ذات‌الریه پنومونی کووید۱۹ نشان داده است. ۵. Remdesivir به‌عنوان یک آنالوگ نوکلئوزیدی جهت مهار ویروس سارس-کووید و مرس- کووید در داخل بدن گزارش‌شده است. به‌طور مهمی عفونت SARS CoV-۲ را در غلظت‌های میکرومولار کم مسدود می‌کند و شاخص انتخاب بالایی را نشان می‌دهد. اگرچه Remdesivir فواید زیادی برای درمان پنومونی کووید۱۹دارد، اما آزمایش‌های کنترل‌شده تصادفی هنوز برای تعیین اثربخشی و ایمنی آن لازم است. درمان سلولی: ۱. سلول‌های کشنده طبیعی (NK) سلول‌های ایمنی مهمی برای دفاع در برابر سلول‌های آلوده به میکروب ، استرس یا بدخیم هستند. این سلول‌های می‌توانند باواسطه ADCC در برابر ویروس کووید ، ویروس تب‌خال سیمپلکس نوع ۱، سیتومگالوویروس و HIV فعالیت ضدویروسی را انجام دهند. خون‌بند ناف منبع امیدوارکننده‌ای از سلول‌های نژاد آلوژنیک NK است. انجام سلول درمانی با NK به‌منظور تقویت ایمنی در حال حاضر یک استراتژی بسیار عملی برای درمان و پیشگیری از پنومونی کووید۱۹ است. سلول‌های بنیادی مزانشیمی (MSC) عملکردهای ضدالتهابی و سیستم ایمنی قوی دارند. خون ‌بند ناف و جفت منابع خوبی برای سلول‌های بنیادی مزانشیمی خون هستند که با سرکوب نفوذ سلول‌های ایمنی به بافت های ریوی و ترشح سیتوکین پیش التهابی می‌تواند آسیب حاد / مزمن ریه و ARDS را بهبود بخشد. بعلاوه ، در کاهش فیبروز ریه و تقویت‌ترمیم بافت نقش دارند. علاوه بر درمان روتین ضدویروسی ، برای جلوگیری از پیشرفت بیماری و کاهش مرگ‌ومیر ، برای درمان سندرم‌های طوفان سیتوکین ، ARDS و آسیب حاد ریه در بیماران مبتلابه کووید شدید بسیار مهم است. بنابراین ، MSC ممکن است یک گزینه درمانی امیدوارکننده باشد. ۲. درمان با پلاسما بیماران بهبودیافته: آنتی‌بادی‌های ضدویروسی (IgG ، IgA ، IgM ، IgE و IgD) که در پلاسمای بیماران بهبودیافته وجود دارد می‌تواند به‌طور مؤثری بیماران مبتلابه عفونت‌های ویروسی را درمان کند. درمان با پلاسما متمرکز بوده و به‌طور گسترده‌ای در بیماری‌های عفونی مانند پولیومیلیت ، آنفولانزا و ابولا استفاده می‌شود. ۳. آنتی‌بادی‌های مونوکلونال : بهبودی از بیماری کووید۱۹ ممکن است به تولید آنتی‌بادی‌های مونوکلونال بستگی داشته باشد زیرا آن‌ها پروتئین سنبله ویروس SARS-CoV برای جلوگیری از ورود ویروس به میزبان هدف قرار می‌دهند. داروی چینی ۱. گلیسیرریزین حاصل از ریشه شیرین‌بیان که یک عنصر فعال در طب چینی است، می‌تواند به‌طور مؤثر از تکثیر سارس همراه کووید در شرایط داخل بدن جلوگیری کند. ۲. Hesperetin نیز یک فلاونوئید غالب طبیعی است که در میوه مرکبات یافت می‌شود. بسته به دوز آن، فعالیت شکاف پروتئاز مانند (۳CLpro) در ویروس SARS-CoV را در سلول سرکوب می‌کند، همچنین پتانسیل مهار ACE۲ را دارد. ۳. Baicalin ، یکی دیگر از داروهای گیاهی سنتی چینی ، یک فلاون جداشده از Scutellaria baicalensis است و فعالیت ضدویروسی دارد. ۴. علاوه بر این، کوئرستین یک فلاون گیاهی با اثرات ضدویروسی است که با مهار ۳CLpro در ویروس کووید و مسدود کردن ورود ویروس به سلول‌های میزبان ، اثرات ضدویروسی را اعمال می‌کند. بنابراین، این مطالعات نشان می‌دهد که طب چینی نیز نقش مهمی در پیشگیری و درمان ذات‌الریه کووید۱۹ دارد.
نتیجه گیری از مطالعه:
در اینجا ذکر چند نکته نیز قابل‌ذکر است: (۱) تعامل بالقوه این داروهای ضدویروسی با سایر داروهای درمانی باید در نظر گرفته شود. (II) عوارض جانبی ناشی از لوپیناویر / ریتوناویر ، مانند اسهال ، تهوع ، استفراغ و آسیب کبدی نیز باید در نظر گرفته شود. (III) استفاده از سه یا چند داروی ضدویروسی به‌طور هم‌زمان توصیه نمی‌شود و در صورت وجود عوارض جانبی غیرقابل‌تحمل، استفاده از داروهای مرتبط باید متوقف شود. و (IV) ارزیابی بیشتر اثربخشی داروهای ضدویروسی فعلی در کاربردهای بالینی موردنیاز است.
توصیه های منتج از نتایج مطالعه: موارد مشکوک و تأییدشده باید در بیمارستان‌های معین با شرایط ایزوله و محافظت مؤثر درمان شوند. موارد مشکوک باید در یک اتاق منفرد و جداشده درمان شوند و موارد تأییدشده نیز در همان بخش قابل‌درمان هستند. علاوه بر این ، موارد بحرانی باید در اسرع وقت در بخش مراقبت‌های ویژه بستری شوند. راهکارهای درمانی عمومی شامل استراحت در بستر و درمان‌های حمایتی، اطمینان از مصرف انرژی کافی، حفظ یک محیط داخلی ثابت (آب، الکترولیت و سایر عوامل محیط داخلی) و نظارت بر علائم حیاتی (ضربان قلب، نبض، فشارخون، اشباع اکسیژن، میزان تنفس و غیره) است.
درس آموخته ها: در سال‌های اخیر با اپیدمی بیماری‌های عفونی تنفسی سه بار به ما اخطار داده‌شده است. ویروس‌های کورونا در برابر استراتژی‌های مداخله بهداشت عمومی بسیار آسیب‌پذیر هستند، اما شیوع فزاینده ظهور کووید در جمعیت حیوانات دامی و شناسایی کووید های جدید در گونه‌های مخزن از این دیدگاه پشتیبانی نمی‌کند. بنابراین، علاوه بر ایجاد داروهای جدید و آزمایش‌های بالینی داروهای قدیمی، طراحی و ساخت واکسن برای SARS-CoV-2 نیز موردنیاز است. درس‌هایی که از ویروس سارس-کووید و مرس-کووید درگذشته گرفته شد نشان می‌دهد که تحقیقات باید بر روی ویروس SARS-CoV-2 در ایجاد مدل‌های حیوانی که در آن جنبه‌های مختلف بیماری‌های انسانی و عوامل مؤثر در ایمنی و اثربخشی واکسن‌ها را بازپس‌گیری می‌کنند، تمرکز کنند.
اهمیت توجه به مقاله: ***
ضرورت مطالعه کامل مقاله: خیر
پیشنهاد مطالعه فوری کامل مقاله توسط سیاست گذاران سلامت: خیر
آیا داده های ایران در این مطالعه وارد شده است؟: خیر
آیا برای کشور ایران پیامی دارد؟: بله


دفعات مشاهده: 52 بار   |   دفعات چاپ: 6 بار   |   دفعات ارسال به دیگران: 0 بار   |   0 نظر